通过药物动力学及建模确定治疗猪只肠道病的多粘菌素剂量

通过药物动力学及建模确定治疗猪只肠道病的多粘菌素剂量 多粘菌素E是一种多粘菌素类抗生素药物，科利维特溶液（ COLIVET SOLUTION）是含有硫酸粘杆菌素的水溶夜，用于口服。试验动物是猪，尤其是哺乳仔猪和断奶仔猪。本调查的目的是提供药物代谢动力学和药效学，并以此为基础选择用于治疗猪大肠杆菌病时的用药剂量和间隔。当使用剂量为25000、50000和100000 IU/kg时，多粘菌素E吸收量很低或者不吸收，因此能达到作用部位的药物非常有限。确立了多粘菌素E在空肠和回肠的浓度情况，通过整合体内数据和体外大肠杆菌效价试验的结果，能够确定各种药物代谢动力学变量，最大浓度（C（max））、曲线下面（ AUC）、最小抑制浓度（MIC）以及衍生的抑菌活性指数。在体外的细菌生长抑制试验中，多粘菌素E具有浓度依赖的杀菌机制。通过根sigmoidal E(max)方程建立PKPD模型，确立了许多多粘菌素E对大肠杆菌杀菌的替代参数AUC/MIC。使用这些数据可以预测多粘菌素每天的使用剂量。