猪接种疫苗后T淋巴细胞对有效免疫应答的作用
T淋巴细胞在机体感染和接种后的免疫应答中扮演着重要的角色。T细胞主要分为2种细胞群:一类为由α链和β链组成的抗原特异性T细胞受体(TcR),代表着经典的T细胞;另一类T细胞的受体由γ链和δ链组成,具有较弱的特征性免疫功能。对于猪群来说,具有γ链和δ链TcR的T细胞是特征显著的、不同于其他种类的T细胞亚群,可以产生IFN-γ和IL-17。
CD2+γδT细胞主要负责生产IFN-γ,CD2-亚群则负责生产大部分IL-17。除此以外,经过多克隆抗体活化作用后,TcRγ链和δ链各自的特异性配体识别和特异性抗原激活机制,目前仍是未知。
含有TcRα链和β链的T细胞又可分为两个主要的亚型:受限于具有细胞溶解效应功能的T细胞亚群CD8+的主要组织相容性类别物I(MHC-I)和受限于T细胞亚群CD4+T的主要组织相容性类别物II(MHC-II)。CD4+T细胞参与先天免疫应答和获得性免疫应答的微调。激活之后经由MHC-II提呈多肽,CD4+T细胞能辨别不同的效应细胞类群来完成它们不同的功能,因此,分化的CD4+T细胞类群代表着功能上不同的类群,包含有不同效应功能区域的细胞亚单位:T细胞辅助细胞1(TH1),TH2,TH3和T细胞调节细胞(Tregs)。在猪中,关于这些具有特征性功能的亚单位研究仍然有很多未知的问题存在。Tregs被确定表达转录因子Foxp3,在免疫应答的调变和下行调节中起着关键的作用,对于猪来说,他们大部分是和CD4、CD25共表达的,特别是具有高表达CD25的CD4+T细胞,显示细胞与细胞的接触依赖调节活性。CD25低阳性CD4+细胞似乎是IL-10的有效生产者。这些细胞对有效的免疫接种可能有负面的影响,因此不得不避免对这些亚群的刺激。对于保护性免疫应答更重要的是TH1,TH2和TH17细胞。相对于原始的CD4+T细胞次级亚群,猪源分化型的CD4+T细胞具有独特的CD8α表达。CD4+CD8α+T细胞亚群包含有活化的和记忆性T辅助细胞。CD4+CD8α+T细胞具有表达IL-17的特性而被表征为猪源的具有活化中性白细胞功能的TH17细胞,因而参与抗细菌抗原的免疫应答。产生干扰素(IFN-γ)和IFN-α的T细胞也包含在异源CD4+CD8α+亚群中,并且代表着猪源TH1细胞。CD27表达能分别从具有重要效应记忆性T辅助细胞特征的CD27+和CD27-细胞中区别出CD4+CD8α+T细胞。
CD4+记忆T细胞的产生是有效疫苗制品的标记,因此在功能分析实验中应该检测到针对这些疫苗抗原的特征性记忆T细胞。酶联免疫斑点实验分析可以用来检测细胞产生特异性疫苗抗原IFN-γ、肿瘤坏死因子(TNF-α)或IL-17频率,因而可以定量分析疫苗接种后诱导产生的记忆细胞,流式细胞仪(FCM)可以可以进行更加详细的分析。FCM可以鉴别细胞产生的抗原特异性细胞因子的表型,因此,可以鉴定涉及CD8+T细胞的溶细胞性或CD4+T细胞类群详细的表型是否与中枢或效应记性细胞相关。此外,FCM提供了检测在单一细胞水平下多功能T细胞产生两种或更多细胞因子的可能性。多功能T细胞的存在可能表示着一个成功的免疫激活关系。是否这些T细胞将进一步说明保护关系,将不得不阐明针对每一种疫苗和每一个传染性疾病。
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